Trasplante de precursores hematopoyéticos
en mucopolisacaridosis tipo I: análisis retrospectivo
de los resultados de un único centro

 A. Juliá¹, C. M. Figueroa Turienzo¹, R. Staciuk¹, H. D. Eiroa²

218 Medicina Infantil 2025; XXXII [ver artículo completo en PDF]                                                                               

RESUMEN
Introducción: La mucopolisacaridosis tipo I (MPS 1) es una enfermedad de depósito lisosomal con herencia autosómica recesiva, con una afectación multiorgánica progresiva. Las opciones terapéuticas incluyen la terapia de reemplazo enzimático y el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) a fin de evitar la muerte en etapas tempranas de la infancia. Objetivos: Evaluar los resultados clínicos de TCPH en pacientes pediátricos con MPS 1, mediante un análisis retrospectivo, descriptivo de una cohorte pediátrica de 12 pacientes, atendida en un único centro entre abril 2010 y agosto 2024. Resultados: La mediana de edad al trasplante fue de 21,5 meses, con una mediana de 7,5 meses entre el diagnóstico de MPS I y el TCPH. La fuente de células progenitoras hematopoyéticas (CPH) más utilizada fue la médula ósea. Todos los pacientes recibieron acondicionamientos mieloablativos. La reconstitución hematológica mostró una mediana de 14 días para los neutrófilos y de 18 días para las plaquetas. Se registró enfermedad injerto contra huésped (EICH) agudo en el 54% de los casos y EICH crónico en el 36 %. La profilaxis de EICH fue inhibidor de calcineurina más metotrexato o corticoides. Ocho pacientes lograron quimerismo completo de ADN y niveles adecuados de iduronidasa post –TCPH. La mortalidad relacionada al TCPH fue de 40%. Fallecieron 5 pacientes y las causas de muerte fueron: 1) EICH agudo activo y enteritis por adenovirus, 2) EICH crónico refractario y sepsis por Klebsiella sp, 3) enteritis por adenovirus con SDRA por Stenotrophomonas maltophilia, 4) hemorragia alveolar difusa en relación con infección por citomegalovirus (CMV), 5) choque séptico con foco abdominal. Conclusiones: A pesar de ser la única intervención capaz de detener el compromiso neurológico progresivo de la enfermedad, el TCPH continúa asociado a una alta morbimortalidad en nuestro medio. Los hallazgos refuerzan la necesidad de optimizar las estrategias de soporte post TCPH, especialmente en el manejo de infecciones y prevención de EICH, así como considerar alternativas emergentes como la terapia génica. 

ABSTRACT
Introduction: Mucopolysaccharidosis type 1 (MPS 1) is an autosomal recessive lysosomal storage disease with progressive multiorgan involvement. Therapeutic options include enzyme replacement therapy and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) to prevent early childhood death. Objective: To evaluate the clinical outcomes of HSCT in pediatric patients with MPS 1, using a retrospective, descriptive analysis of a pediatric cohort of 12 patients treated at a single pediatric center between April 2010 and August 2024. Results: The median age at transplant was 21,5 months, with a median of 7,5 months between MPS 1 diagnosis and HSCT. The most commonly used source of hematopoietic progenitor cell (HPC) was bone marrow. All patients received myeloablative conditioning. Hematological reconstitution showed a median of 14 days for neutrophils and 18 days for platelets. Acute graft-versus-host disease (GVHD) was recorded in 54% of cases and chronic in 36%. GVHD prophylaxis: was calcineurin inhibitor plus methotrexate or corticosteroid. Eight patients achieved complete DNA chimerism and adequate iduronidase levels post-TCPH. The HSCT-related mortality was 40%. Five patients died. The causes of death were: 1) active acute GVHD and adenoviral enteritis, 2) refractory chronic GVHD and Klebsiella sepsis, 3) adenoviral enteritis with Stenotrophomonas ARDS, 4) diffuse alveolar hemorrhage associated with CMV infection, 5) sepsis without germline rescue with an abdominal focus with pump failure. Conclusion: Despite being the only intervention capable of halting the progressive neurological involvement of the disease, HSCT continues to be associated with high mortality in our setting. The findings reinforce the need to optimize post-HSCT support strategies, especially in the management of infections and prevention of GVHD, as well as to consider emerging alternatives such as gene therapy.

1 Médicos. Unidad de Trasplante de Médula Ósea.
2 Jefe del Servicio de Errores Congénitos del Metabolismo
Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan.