Trastornos del ciclo de la Urea:
Experiencia de 24 Años con 64 Pacientes en el Hospital Garrahan

 M. C. Tubio¹, A. C. Bernal², C. Crespo³, H. D. Eiroa⁴

231 Medicina Infantil 2025; XXXII [ver artículo completo en PDF]                                                                               

RESUMEN
Introducción: Los Trastornos del Ciclo de la Urea (TCU) son enfermedades metabólicas hereditarias poco frecuentes que pueden provocar hiperamonemia severa y daño neurológico. Este estudio describe las características clínicas, bioquímicas y moleculares de una cohorte de pacientes diagnosticados en el Hospital de Pediatría “Prof. Dr. Juan P. Garrahan” entre 2000 y 2024, con especial foco en los últimos cinco años. Métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de 64 pacientes con diagnóstico confirmado de TCU. Se los clasificó en tres grupos: inicio precoz (IP), inicio tardío (IT) y antecedentes familiares de riesgo (AFR). Se recopilaron datos clínicos, bioquímicos, evolutivos y genéticos. Resultados: La deficiencia más común fue la deficiencia de Ornitin Transcarbamilasa (OTCD) (65%), seguida de la deficiencia de Argininosuccinico Sintetasa (ASSD) (17%) y la deficiencia de Argininosuccinico Liasa (ASLD) (14%). El 30% se diagnosticó en los últimos cinco años. La forma IP se asoció con mayor gravedad clínica, hiperamonemia severa (media: 1384,95 mg/dL), mayor frecuencia de coma (79%) y elevada mortalidad (58%). En contraste, los pacientes IT presentaron síntomas inespecíficos, con diagnóstico demorado en el 83%. El grupo AFR permitió intervenciones tempranas, aunque algunos varones con OTCD evolucionaron desfavorablemente pese al tratamiento. Se identificaron diferencias significativas en los niveles de amonio y en el tiempo diagnóstico según forma de inicio y sexo. El análisis molecular confirmó el diagnóstico en el 98%. Conclusión: Los TCU siguen siendo un desafío diagnóstico y terapéutico, especialmente en las formas tardías. El diagnóstico precoz, la sospecha clínica oportuna y la identificación de familias en riesgo son claves para mejorar el pronóstico. 

ABSTRACT
Introduction: Urea Cycle Disorders (UCDs) are rare inherited metabolic diseases that can lead to severe hyperammonemia and neurological damage. This study describes the clinical, biochemical, and molecular findings of a cohort of patients diagnosed at the “Prof. Dr. Juan P. Garrahan” Pediatric Hospital between 2000 and 2024, with a focus on the last five years. Methods: A retrospective analysis was conducted on 64 patients with confirmed UCD diagnosis. Patients were classified into three groups: early-onset (EO), late-onset (LO), and family risk background (FRB). Clinical, biochemical, outcome, and genetic data were collected. Results: The most common deficiency was OTCD (65%), followed by ASSD (17%) and ASLD (14%). Thirty percent were diagnosed in the last five years. EO presentation was associated with greater clinical severity, higher ammonia levels (mean: 1384.95 mg/dL), higher frequency of coma (79%), and increased mortality (58%). In contrast, LO patients showed nonspecific symptoms, with delayed diagnosis in 83% of cases. The FRB group enabled early interventions, although some male OTCD patients had unfavorable outcomes despite timely treatment. Significant differences were found in ammonia levels and time to diagnosis based on onset type and sex. Molecular analysis confirmed the diagnosis in 98% of patients. Conclusion: Despite advances in diagnostics and treatment, UCDs remain a clinical challenge, particularly in late-onset forms. Early diagnosis, increased clinical awareness, and follow-up of at-risk families are crucial to improving patient outcomes.

¹. Médica Pediatra. Ex becaria Errores Congénitos.
². Médica Pediatra. Médica de planta Errores Congénitos.
³. Bioquímica. Laboratorio de Biología Molecular. Servicio de Genética.
⁴. Médico Nutricionista Infantil. Jefe del Servicio de Errores Congénitos
del Metabolismo.
Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan.