Deficiencia de transcobalamina II
en el diagnóstico diferencial
de citopenias periféricas en pediatría

 V. Bindi¹, H. D. Eiroa², L. P. Gravina³, C. Crespo⁴, N. Lochner¹, E. Rossetti⁵, C. Tagliavini⁶, C. Bouso⁷

193 Medicina Infantil 2025; XXXII [ver artículo completo en PDF]                                                                               

RESUMEN
Introducción: La deficiencia de transcobalamina II (TCII) es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente que causa depleción intracelular de cobalamina (Cbl). Se presenta en lactantes con fallo de medro, pancitopenia, inmunodeficiencia humoral y síntomas neurológicos y puede evolucionar con complicaciones graves si no se instaura un tratamiento oportuno. El manejo se basa en la administración parenteral de Cbl, siendo fundamental su inicio precoz para mejorar el pronóstico. Objetivos: Describir las características clínicas, bioquímicas y moleculares de seis pacientes con deficiencia de TCII diagnosticados en el Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan. Material y métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de las historias clínicas, datos bioquímicos y estudios moleculares de seis pacientes con diagnóstico confirmado de deficiencia de TCII en el período comprendido entre septiembre de 2012 y marzo de 2025. Se recolectaron variables clínicas al debut, evolución neurológica, respuesta al tratamiento y hallazgos genéticos. Se evaluaron retrospectivamente los perfiles de acilcarnitinas en muestras de sangre seca de la pesquisa neonatal, con énfasis en los valores de C3 y el cociente C3/C2. Resultados: Dos pacientes presentaron manifestaciones atípicas, incluyendo insuficiencia pancreática exócrina e insuficiencia respiratoria al debut. Además, se halló un aumento marcado del cociente C3/C2 en dos pacientes, lo que sugiere una posible utilidad de la pesquisa neonatal (NBS) para la detección precoz. Los tres pacientes que recibieron tratamiento antes de los seis meses de vida evolucionaron favorablemente, mientras que aquellos con diagnóstico y/o tratamiento tardío presentaron algún grado de disfunción neurológica. El análisis genético reveló una variante patogénica previamente no reportada en el gen TCN2. Conclusiones: este es el primer reporte de pacientes argentinos con deficiencia de TCII que identifica una nueva variante en TCN2, y resalta la importancia del diagnóstico temprano y del tratamiento sostenido. La detección precisa y oportuna puede ser determinante para salvar vidas y evitar secuelas neurológicas. 

ABSTRACT
Introduction: Transcobalamin II (TCII) deficiency is a rare autosomal recessive disorder that causes intracellular depletion of cobalamin (Cbl). It typically presents in infants with failure to thrive, pancytopenia, humoral immunodeficiency, and neurological symptoms, and may progress to severe complications if not promptly treated. Management is based on parenteral Cbl administration, with early initiation being critical for improving outcomes. Objectives: To describe the clinical, biochemical, and molecular characteristics of six patients with TCII deficiency diagnosed at the Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan. Materials and Methods: A retrospective review was conducted of clinical records, biochemical data, and molecular studies from six patients with confirmed TCII deficiency between September 2012 and March 2025. Variables collected included clinical presentation at onset, neurological outcome, treatment response, and genetic findings. Acylcarnitine profiles from dried blood spot samples collected during newborn screening were retrospectively analyzed, focusing on C3 levels and the C3/C2 ratio. Results: Two patients exhibited atypical features, including exocrine pancreatic insufficiency and respiratory failure at onset. A marked elevation of the C3/C2 ratio was observed in two cases, suggesting the potential utility of newborn screening (NBS) for early detection. The three patients who received treatment before six months of age showed favorable outcomes, while those with delayed diagnosis and/ or treatment developed varying degrees of neurological impairment. Genetic analysis identified a previously unreported pathogenic variant in the TCN2 gene. Conclusions: This is the first report of Argentine patients with TCII deficiency identifying a novel TCN2 variant, and it underscores the importance of early diagnosis and sustained treatment. Accurate and timely detection may be critical to improving survival and preventing neurological sequelae.

¹. Médicas. Servicio de Errores Congénitos del Metabolismo.
². Médico. Jefe de Servicio de Errores Congénitos del Metabolismo.
³. Bioquímico. Jefe de Servicio de Laboratorio de Biología Molecular.
Genética.
⁴. Bioquímica. Laboratorio de Biología Molecular – Genética.
⁵. Médica. Servicio de Hematología.
⁶. Bioquímica. Laboratorio de Errores Congénitos del Metabolismo.
⁷. Médica. Servicio de Inmunología.
Hospital de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan..