RELEVANCIA DEL CCR5, CO-RECEPTOR DEL HIV-1 Y SU
LIGANDO CCL3L1 EN EL TROPISMO VIRAL EN PEDIATRIA

Dras. Luisa Sen, Andrea Mangano, Cintia Crudeli, Paula Aulicino, Natalia Altamirano

RESUMEN
El objetivo del trabajo fue determinar la participación del coreceptor CCR5 y su ligando CCL3L1 en relación a una de las características del fenotipo del HIV-1, el tropismo viral. Los resultados que obtuvimos así como otras investigaciones que estamos desarrollando tienen implicancias clínicas y terapéuticas en los niños HIV-1 infectados. Para lograr el objetivo hemos evaluado en forma conjunta y combinada los datos que habíamos obtenido a lo largo de casi 15 años en relación a las variantes genéticas del CCR5, en particular la mutación Δ32 y su ligando CCL3L1 (MIP-1 aP) en función del número de copias del gen en los niños HIV-1 infectados por transmisión vertical que son asistidos en el Hospital de Pediatría J.P. Garrahan, investigando la probable asociación de ellas con el tropismo viral. Hallamos que los niños en primoinfección tienen una proporción considerable de variantes HIV-1 SI (inductoras de sincicios celulares, es decir citopáticas) que emplean como co-receptor al CXCR4 en lugar del CCR5. Otro hecho relevante fue que la presencia de las variantes SI predominaron en los niños heterocigotas para la variante genética CCR5Δ32. En este último grupo encontramos además que estaba significativamente asociado con un número de copias del CCL3L1 alto (≥2). Probablemente ambos factores participan favoreciendo la reducción en el número de moléculas del co-receptor CCR5 expresadas en la superficie celular facilitado la infección por las variantes X4. Aunque las variantes SI en la etapa crónica alcanzan a un 40% no parecieran asociadas con el genotipo CCR5Δ32 ni con el número de copias del CCL3L1. En resumen, hemos demostrado que las variantes SI X4 T-trópicas del HIV-1 pueden estar presentes en los estadios muy tempranos de la infección viral sugiriendo que puede ser transmisible verticalmente. Además, el genotipo CCR5Δ32 en el contexto de copias altas del CCL3L1 en el niño HIV-1 infectado, contribuyen a un mayor riesgo a ser infectado por variantes SI en primoinfección. Este hecho no pareciera suceder en la etapa crónica de la infección viral.

81 Medicina Infantil 2012; XIX: [PDF]

Laboratorio de Biología Celular y Retrovirus.
Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan.