NIVELES DE TOPOTECAN EN EL VÍTREO
LUEGO DE LA ADMINISTRACIÓN PERIOCULAR EN CONEJOS

Dres. G. Chantada1, G. Bramuglia5, A. Fandiño2, M. T. G. de Dávila4, F. Casco4, G. Mato3, J. Cacici5, J. O. Croxatto6, M. Rubio5, D. Abramson7

RESUMEN
Objetivo: Estudiar los niveles de topotecan total y lactona en el vítreo luego de la administración periocular en un modelo animal. Material y métodos. Se administro 1 mg de topotecan periocular en ambos ojos a 9 conejos sin retinoblastoma y se midieron niveles en el vítreo a las 0.25, 0.5, 1, 2, 4 y 24 horas. Se midieron niveles plasmáticos en 2 animales a las 2 horas. Se midió topotecan total y lactona por HPLC. Todos los animales fueron enucleados al completar el experimento y los ojos fueron examinados patológicamente para evaluar toxicidad Resultados: Tanto el topotecan total como la lactona alcanzaron altos niveles en el vítreo, mostrando un pico a los 30 minutos de la administración periocular. Los niveles medios en el pico fueron de 158 ng/ml para el topotecan total y 122 ng/ml para el topotecan lactona decayendo con una vida media de 2.44 hs y 2.8 hs para el topotecan total y lactona respectivamente. Se encontraron bajos niveles plasmaticos en los 2 animales estudiados a las 2 hs de la administración de topotecan periocular (32.0 ng/ml). No se evidencio toxicidad significativa. Conclusiones: En este estudio preliminar, el topotecan mostro lograr penetrar al vítreo luego de la administración periocular a concentraciones potencialmente tumoricidas. Nuestro grupo proseguira con estudios más detallados para evaluar su comportamiento farmacocinético con el fin de utilizarlo potencialmente en paciente con retinoblastoma .

129 Medicina Infantil 2007; XIV Nº 2[PDF]

Servicios de: 1Hemato-oncologia, 2Oftalmologia, 3Farmacia Oncológica
y 4Patología. Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan. 5Cátedra
de Farmacología, Facultad de Farmacia y Bioquimica, Universidad
de Buenos Aires, 6Patología Ocular, Fundación Oftalmológica
Argentina Jorge Malbrán, 7Ophthalmology and Surgery, Memorial
Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA.

Hospital de Pediatría Juan P.Garrahan.