NUEVOS BLANCOS TERAPEÚTICOS EN LEUCEMIA
AGUDA PEDIÁTRICA: CARACTERIZACIÓN DE LAS
MUTACIONES DEL GEN FLT3

Dres. C. N. Alonso, P. L. Rubio Longo, S. Luppo, A. Medina, M. S. Gallego,
M. J. Scopinaro, M. S. Felice

RESUMEN:
El tratamiento de elección para las leucemias agudas pediátricas es la quimioterapia convencional, que ha permitido obtener tasas de sobrevida que actualmente parecen difíciles de superar. En los últimos años se han intensificado las investigaciones dirigidas a descubrir nuevos blancos terapéuticos, entre los que se encuentra el receptor FLT3. Los blastos leucémicos pueden presentar formas mutadas de dicho receptor, siendo las más frecuentes mutaciones internas en tándem (FLT3-ITD) y mutaciones puntuales en la zona de activación (FLT3-ALM). Objetivos: Poner a punto la detección de mutaciones de FLT3, analizar su prevalencia en nuestra población de pacientes con diagnóstico de Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA) o de Leucemia Linfoblástica Aguda en Infantes (LLA-I), y evaluar su asociación con parámetros clínicos y de laboratorio. Pacientes y Método: El estudio de las mutaciones se realizó por RT-PCR, en un total de 122 pacientes (92 LMA y 30 LLA-I). Resultados: Se detectaron mutaciones en el 15,2% de las LMA y en 10% de las LLA-I. La prevalencia de las FLT3-ITD mostró un aumento gradual con la edad de los pacientes, y la media de edad fue significativamente mayor. Con respecto a asociaciones con recuentos leucocitarios, alteraciones genéticas, subtipos FAB y valor pronóstico, si bien hubo diferencias, éstas no fueron significativas. Conclusiones: Este es el primer estudio de mutaciones en FLT3 realizado en población pediátrica en nuestro país. La detección de estas mutaciones permitirá individualizar, en el futuro, a los niños candidatos a recibir drogas inhibidoras de FLT3, actualmente en desarrollo

116 Medicina Infantil 2007; XIV Nº 2[PDF]

Servicios de Hemato-Oncología y Genética, Laboratorios de Biología Molecular y Citogenética.
Hospital de Pediatría Juan P.Garrahan.